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　　中山大学博士学位论文岩黄连生物碱类化学成分及其抗肿瘤活性研究姓名程轩轩申请学位级别博士专业生药学指导教师杨得坡20080606中山大学博士学位论文1岩黄连的生物碱类成分研究采用传统的提取分离手段正相、反相柱层析、凝胶过滤层析等方法，对岩黄连中的化学成分进行了较系统的分离纯化，从岩黄连全草的乙醇提取物中分离得到25个化合物，经光谱UV、IR、1H．NMR、13C挑很、MS等和化学方法鉴定了其中21个生物碱的结构，其中佗M10YLAGIMTILLE为双子叶植物中首次得到的化合物，CANADK、DEHYDRODISCRET锄沁、S哪渤R沁、CO帅ALLK、PALLIDM为该种植物中首次得到的化合物。2高速逆流色谱法制备岩黄连中的生物碱采用高速逆流色谱法HIGH．SPEEDCOU11TERCOU玎EMCHROMATOGR印HY，HSCCC进行岩黄连化学成分的制备分离。该法避免了传统的柱层析分离方法耗时较长、步骤繁多，损失样品，得率较低的缺点。本研究选择生物碱富集的正丁醇萃取物作为样品，先后经过四次HSCCC分离，得到单体化合物SCOULERK、ISOCO州I11E、DEHYDROCHEILANTHI硒LINE、DEHYDROCAVIDIRLE、PALMATILLE、BERBERIILE。从实验结果来看，高速逆流色谱法HSCCC节约时间、节省溶剂，基本上实现了短时间内高纯度、高得率产品的制备。3岩黄连的抗肿瘤药理活性筛选本部分研究包括两方面内容细胞毒性和DNA拓扑异构酶I抑制活性筛选。在细胞毒性筛选试验中，采用MTT法检测从岩黄连中分离得到的21种生物碱对S180、HEPG2、A549、CACO．2四个肿瘤细胞株增殖的抑制作用。实验结果表明，岩黄连中的生物碱对上述四个肿瘤细胞株均具有不同程度的抑制作用，其中又以对S180和H印G2细胞增殖的抑制较为显著。经过比较发现，岩黄连中水溶性季铵碱对肿瘤细胞的抑制活性显著高于脂溶性叔胺碱。因而预示了水溶性化合物是岩黄连抑制肿瘤细胞增殖的主要活性成分。在抗DNA拓扑异构酶I的实验中，受试的生物碱表现出了与阳性对照药喜树碱类似的作用机制“特异性抑制“，即药物直接结合于拓扑酶．DNA复合物上。16种受试的生物碱均显示出不同程度的抑制活性，其中个别化合物对T0P0I的抑制作用与喜树碱相当。初步推断，对DNA拓扑异构酶的抑制作用可能是N